Полная база научных данных о конечностно-поясной мышечной дистрофии 2B. Анализ патогенеза, хронология исследований и актуальные фазы клинических испытаний на 2024–2025 гг.
При любой нагрузке мембрана мышечной клетки (сарколемма) получает микротравмы. У здорового человека белок дисферлин действует как умный нано-сварщик: он стягивает везикулы и мгновенно «латает» дыру, запечатывая клетку.
Из-за мутации гена DYSF белок отсутствует. Дыра в мембране остается открытой. Фермент КФК, который должен давать энергию внутри клетки, вытекает в кровь. Кальций, наоборот, заливает клетку снаружи, запуская механизм гибели (некроз).
Умирающая клетка выделяет молекулы "паники" (DAMPs). Они привлекают макрофаги, запускающие агрессивное воспаление. Иммунная система начинает атаковать собственные ткани, а погибшие волокна замещаются жиром (на МРТ — яркие белые пятна).
Биотехнологическая лаборатория «Генотаргет» (входит в контур ПАО «Артген биотех») завершила
тестирование препарата GTDF102.
Суть технологии: Доставка рекомбинантного AAV-вектора с кодирующей
последовательностью дисферлина.
Результат in vivo (на мышах): Восстановление синтеза дисферлина, улучшение
состояния мембран и достоверный рост мышечной ткани.
Следующий этап: Формирование досье для подачи в Министерство Здравоохранения РФ и
подготовка запроса на старт I Фазы клинических испытаний на пациентах.
Ген DYSF слишком велик, чтобы поместиться в один вирусный вектор для доставки в клетку. Компания Kinea Bio разработала препарат разделенного вектора (Dual-AAV). Jain Foundation выделил грант в размере $1.1 млн для ускорения перехода данных разработок от моделирования на мышах к фазе клинических испытаний.
Биоинженеры из Университета Дьюка первыми в мире вырастили функционирующие 3D человеческие мышцы (с поломкой DYSF) из стволовых клеток. Эксперимент в пробирке (in vitro) доказал, что отсутствие дисферлина разрушает мышцы даже без участия макрофагов/иммунитета, исключительно от механической нагрузки. Эта технология позволит тестировать десятки препаратов на живой человеческой ткани в ускоренном режиме.
Масштабнейшее клинико-наблюдательное исследование с площадками по всему миру (спонсор — Jain Foundation). Его цель: найти точные метрики прогрессирования болезни по шкалам NSAA и MFM-20. Без этих данных FDA (США) и EMA (Европа) не смогут определить, работает ли будущая генная терапия или нет.